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    首頁 > 藥品 > 神經系統 > 癲癇類 > 利必通 拉莫三嗪片 50mg×30片
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    利必通 拉莫三嗪片 50mg×30片

    抗癲癇|意識障礙
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    通用名稱
    拉莫三嗪片
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    50mg×30片

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    商品名稱
    利必通 拉莫三嗪片
    通用名稱
    拉莫三嗪片
    漢語拼音
    LaMoSanQinPian(LiBiTong)
    成份
    本品主要成分為拉莫三嗪。
    性狀
    本品為淡黃色、方圓形片。一面為多面形,另一面壓印 “Lamictal 50”(50mg 片劑)。
    產品介紹
    癲癇: 對12歲以上兒童及成人的單藥治療: 1. 簡單部分性發作 2. 復雜部分性發作 3. 續發性全身強直- 陣攣性發作 4. 原發性全身強直- 陣攣性發作 目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療,因為尚未得到對這類特殊目標人群所進行的對照試驗的相應數據。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) : 1. 簡單部分性發作 2. 復雜部分性發作 3. 續發性全身強直- 陣攣性發作 4. 原發性全身強直- 陣攣性發作 本品也可用于治療合并有 Lennox-Gastaut 綜合征的癲癇發作。
    規格
    50mg×30片
    用法用量
    服用方法 為保證治療劑量的維持,需監測病人體重,在體重發生變化時要核查劑量。 如果計算出的拉莫三嗪的劑量(用于兒童和肝功能受損患者)不是整片數,則所用的劑量應取低限的整片數。 當停用其它聯用的抗癲癇藥物采用本品單藥治療或其它抗癲癇藥物增加到本品的添加治療方案中,應考慮上述變化對拉莫三嗪藥代動力學的影響(參見【藥物相互作用】)。 單藥治療劑量 成人及12歲以上兒童: 本品單藥治療的初始劑量是25mg,每日一次,連服兩周;隨后用50mg,每日一次,連服兩周。此后,每1-2周增加劑量,最大增加量為50-100mg,直至達到最佳療效。通常達到最佳療效的維持劑量為100-200mg/日,每日一次或分兩次給藥。但有些病人每日需服用500mg拉莫三嗪才能達到所期望的療效。 成人及12歲以上兒童單藥治療時所推薦的劑量遞增方法見下表: 點擊放大 為降低皮疹發生的危險,初始劑量和隨后的劑量遞增都不要超過上表(參見【注意事項】)。 添加療法的劑量 成人及12歲以上兒童: 對合用丙戊酸鈉的病人,不論其是否服用其他抗癲癇藥,本品的初始劑量為25mg,隔日服用,連服兩周;隨后兩周每日一次,每次25mg。此后,應每1-2周增加劑量,最大增加量為25-50mg,直至達到最佳的療效。通常達到最佳療效的維持量為每日100-200mg,一次或分兩次服用。 對那些合用具酶誘導作用的抗癲癇藥的病人,不論是否服用其他抗癲癇藥(丙戊酸鈉除外),本品的初始劑量為50mg,每日一次,連服兩周;隨后兩周每日100mg,分兩次服用。此后,每1-2周增加一次劑量,最大增加量為100mg,直至達到最佳療效。通常達到最佳療效的維持量為每日200-400mg,分兩次服用。有些病人需每日服用本品700mg,才能達到所期望的療效。 在使用其他不明顯抑制或誘導拉莫三嗪葡萄糖醛酸化藥物(參見【藥物相互作用】)的患者中,本品的初始劑量為25mg,每日一次,連服兩周;隨后兩周每次50mg,每日一次。此后每1-2周增加一個劑量水平,增加幅度為50-100mg/日,隨后劑量應增加至達到最佳療效。通常達到最佳療效的維持量為100-200mg/日,每日一次或分兩次服用。 成人及12歲以上兒童聯合用藥治療時所推薦的劑量遞增方法見下表: 點擊放大 為降低皮疹發生的危險,初始劑量和隨后的劑量遞增都不要超過上表(參見【注意事項】)。 兒童(2-12歲): 服用丙戊酸鈉加/不加任何其他抗癲癇藥的病人,本品的初始劑量是0.15mg/kg/日,每日服用一次,連服兩周;隨后兩周每日一次,每次0.3mg/kg。此后,應每1-2周增加劑量,最大增加量為0.3mg/kg,直至達到最佳的療效。通常達到最佳療效的維持量為1-5mg/kg/日,單次或分兩次服用。 合用抗癲癇藥(AEDs)或其它誘導拉莫三嗪葡萄糖醛酸化的藥物(見【藥物相互作用】)的病人,不論加或不加其他抗癲癇藥(丙戊酸鈉除外),本品的初始劑量為0.6mg/kg/日,分兩次服,連服兩周;隨后兩周劑量為1.2mg/kg/日,分兩次服。此后,應每1-2周增加一次劑量,最大增加量為1.2mg/kg,直至達到最佳的療效。通常達到最佳療效的維持量是5-15mg/kg/日,分兩次服用。 為獲得有效的維持治療劑量,須對兒童的體重進行監測,并根據體重的變化,對用藥劑量重新進行評估。 在使用其他不明顯抑制或誘導拉莫三嗪葡萄糖醛酸化藥物(參見【藥物相互作用】)的患者中,本品的初始劑量為0.3mg/kg/日,每日一次或分兩次服用,連服兩周,接著0.6mg/kg/日,每日一次或分兩次服用,連服兩周。此后每1-2周增加一次劑量,每日最大增加量為0.6mg/kg/日,直至達到最佳療效。通常達到最佳療效的維持量為每日1-10mg/kg,每日一次或分兩次服用,每日最大劑量為200mg。 兒童(2-12歲)藥物聯合治療時推薦的劑量遞增方法(每日總量mg/kg/日)見下表: **注意:如果計算出每日劑量為1-2mg時,前兩周應服用本品2mg,隔日一次。如果計算的劑量小于1mg,則不應服用本品。 為降低皮疹發生的危險,初始劑量和隨后的劑量遞增都不要超過上表(參見【注意事項】)。 2—6歲的病人: 所需的維持量可在推薦劑量范圍的高限。 年齡小于2歲的兒童: 小于2歲的兒童,沒有使用本品的足夠資料,因此拉莫三嗪片不推薦用于2歲以下兒童。 拉莫三嗪用于特殊患者人群的一般用藥建議 服用激素類避孕藥的婦女 (a)已經服用激素類避孕藥的婦女開始用拉莫三嗪: 雖然口服避孕藥可以使拉莫三嗪的清除率升高(參見【注意事項】和【藥物相互作用】),但不需單純根據患者使用激素類避孕藥,就對所推薦的拉莫三嗪劑量遞增指南做出調整。劑量遞增應當按拉莫三嗪是否與丙戊酸鈉(拉莫三嗪的某種酶抑制劑)合用;或者是否與拉莫三嗪的某種酶誘導劑合用;或者拉莫三嗪是否在沒有丙戊酸鈉或者拉莫三嗪葡萄糖醛酸化藥物的情況下加用,遵照所提出指南進行劑量遞增(癲癇患者參見表1)。 (b)已經服用拉莫三嗪維持劑量但沒有服用拉莫三嗪葡萄醛酸化誘導劑的患者開始用激素類避孕藥: 拉莫三嗪的維持劑量在大部分病例中需要增加,最多可能要增加2倍(參見【注意事項】和【藥物相互作用】)。建議從激素類避孕藥開始服用起,拉莫三嗪劑量每周以50-100mg/天的速度增加,依據個體臨床反應而定。除非臨床反應支持增加更大的劑量,否則劑量增加不應該超過這種速度。 (c)已經服用拉莫三嗪維持劑量但沒有服用拉莫三嗪葡萄醛酸化誘導劑的患者停用激素類避孕藥: 拉莫三嗪的維持劑量在大部分病例中需要減少最多可能要減少50%(參見【注意事項】和【藥物相互作用】)。建議以每周50-100mg/周逐步降低拉莫三嗪的日劑量(每周不超過日總劑量的25%的速度),降低3周以上,除非臨床反應顯示另有說明。 與阿扎那韋/利托那韋聯合使用 雖然阿扎那韋/利托那韋已被證明可降低拉莫三嗪的血漿濃度(參見【藥物相互作用】),但不需單純根據患者使用阿扎那韋/利托那韋,就對所推薦的拉莫三嗪劑量遞增指南做出調整。劑量遞增應當按拉莫三嗪是否用于丙戊酸鈉(拉莫三嗪的某種酶抑制劑);或者是否拉莫三嗪加用于葡萄糖醛酸化作用的誘導劑;或者拉莫三嗪是否在沒有丙戊酸鈉或者拉莫三嗪葡萄糖醛酸化作用誘導劑的情況下加用,并遵照所提出指南進行劑量遞增。在已服用維持劑量的拉莫三嗪,并且未接受葡萄苷酸化作用誘導劑治療的患者中,如果加用阿扎那韋/利托那韋,需要增加拉莫三嗪的劑量,如果停止阿扎那韋/利托那韋治療,需要減少拉莫三嗪的劑量。 肝功能受損患者的劑量 拉莫三嗪的初始、遞增和維持劑量在中度(Child-Pugh B級)和重度(Child-Pugh C級)肝功能受損患者通常應分別減少約50%和75%。遞增和維持劑量應按臨床療效進行調整。 腎功能受損患者的劑量 腎功能受損的患者,在服用拉莫三嗪時應謹慎。對于晚期腎衰患者,拉莫三嗪的初始劑量應遵循與其他抗癲癇藥物合用時的用藥方案,對于腎功能明顯受損的患者需減少維持劑量(見【注意事項】)。有關藥代動力學的詳細信息,參見【藥代動力學】。
    批準文號
    H20160513
    生產企業
    波蘭GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.


    藥師審核

    商品名稱
    利必通 拉莫三嗪片
    通用名稱
    拉莫三嗪片
    漢語拼音
    LaMoSanQinPian(LiBiTong)
    成份
    本品主要成分為拉莫三嗪。
    性狀
    本品為淡黃色、方圓形片。一面為多面形,另一面壓印 “Lamictal 50”(50mg 片劑)。
    產品介紹
    癲癇: 對12歲以上兒童及成人的單藥治療: 1. 簡單部分性發作 2. 復雜部分性發作 3. 續發性全身強直- 陣攣性發作 4. 原發性全身強直- 陣攣性發作 目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療,因為尚未得到對這類特殊目標人群所進行的對照試驗的相應數據。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) : 1. 簡單部分性發作 2. 復雜部分性發作 3. 續發性全身強直- 陣攣性發作 4. 原發性全身強直- 陣攣性發作 本品也可用于治療合并有 Lennox-Gastaut 綜合征的癲癇發作。
    規格
    50mg×30片
    用法用量
    服用方法 為保證治療劑量的維持,需監測病人體重,在體重發生變化時要核查劑量。 如果計算出的拉莫三嗪的劑量(用于兒童和肝功能受損患者)不是整片數,則所用的劑量應取低限的整片數。 當停用其它聯用的抗癲癇藥物采用本品單藥治療或其它抗癲癇藥物增加到本品的添加治療方案中,應考慮上述變化對拉莫三嗪藥代動力學的影響(參見【藥物相互作用】)。 單藥治療劑量 成人及12歲以上兒童: 本品單藥治療的初始劑量是25mg,每日一次,連服兩周;隨后用50mg,每日一次,連服兩周。此后,每1-2周增加劑量,最大增加量為50-100mg,直至達到最佳療效。通常達到最佳療效的維持劑量為100-200mg/日,每日一次或分兩次給藥。但有些病人每日需服用500mg拉莫三嗪才能達到所期望的療效。 成人及12歲以上兒童單藥治療時所推薦的劑量遞增方法見下表: 點擊放大 為降低皮疹發生的危險,初始劑量和隨后的劑量遞增都不要超過上表(參見【注意事項】)。 添加療法的劑量 成人及12歲以上兒童: 對合用丙戊酸鈉的病人,不論其是否服用其他抗癲癇藥,本品的初始劑量為25mg,隔日服用,連服兩周;隨后兩周每日一次,每次25mg。此后,應每1-2周增加劑量,最大增加量為25-50mg,直至達到最佳的療效。通常達到最佳療效的維持量為每日100-200mg,一次或分兩次服用。 對那些合用具酶誘導作用的抗癲癇藥的病人,不論是否服用其他抗癲癇藥(丙戊酸鈉除外),本品的初始劑量為50mg,每日一次,連服兩周;隨后兩周每日100mg,分兩次服用。此后,每1-2周增加一次劑量,最大增加量為100mg,直至達到最佳療效。通常達到最佳療效的維持量為每日200-400mg,分兩次服用。有些病人需每日服用本品700mg,才能達到所期望的療效。 在使用其他不明顯抑制或誘導拉莫三嗪葡萄糖醛酸化藥物(參見【藥物相互作用】)的患者中,本品的初始劑量為25mg,每日一次,連服兩周;隨后兩周每次50mg,每日一次。此后每1-2周增加一個劑量水平,增加幅度為50-100mg/日,隨后劑量應增加至達到最佳療效。通常達到最佳療效的維持量為100-200mg/日,每日一次或分兩次服用。 成人及12歲以上兒童聯合用藥治療時所推薦的劑量遞增方法見下表: 點擊放大 為降低皮疹發生的危險,初始劑量和隨后的劑量遞增都不要超過上表(參見【注意事項】)。 兒童(2-12歲): 服用丙戊酸鈉加/不加任何其他抗癲癇藥的病人,本品的初始劑量是0.15mg/kg/日,每日服用一次,連服兩周;隨后兩周每日一次,每次0.3mg/kg。此后,應每1-2周增加劑量,最大增加量為0.3mg/kg,直至達到最佳的療效。通常達到最佳療效的維持量為1-5mg/kg/日,單次或分兩次服用。 合用抗癲癇藥(AEDs)或其它誘導拉莫三嗪葡萄糖醛酸化的藥物(見【藥物相互作用】)的病人,不論加或不加其他抗癲癇藥(丙戊酸鈉除外),本品的初始劑量為0.6mg/kg/日,分兩次服,連服兩周;隨后兩周劑量為1.2mg/kg/日,分兩次服。此后,應每1-2周增加一次劑量,最大增加量為1.2mg/kg,直至達到最佳的療效。通常達到最佳療效的維持量是5-15mg/kg/日,分兩次服用。 為獲得有效的維持治療劑量,須對兒童的體重進行監測,并根據體重的變化,對用藥劑量重新進行評估。 在使用其他不明顯抑制或誘導拉莫三嗪葡萄糖醛酸化藥物(參見【藥物相互作用】)的患者中,本品的初始劑量為0.3mg/kg/日,每日一次或分兩次服用,連服兩周,接著0.6mg/kg/日,每日一次或分兩次服用,連服兩周。此后每1-2周增加一次劑量,每日最大增加量為0.6mg/kg/日,直至達到最佳療效。通常達到最佳療效的維持量為每日1-10mg/kg,每日一次或分兩次服用,每日最大劑量為200mg。 兒童(2-12歲)藥物聯合治療時推薦的劑量遞增方法(每日總量mg/kg/日)見下表: **注意:如果計算出每日劑量為1-2mg時,前兩周應服用本品2mg,隔日一次。如果計算的劑量小于1mg,則不應服用本品。 為降低皮疹發生的危險,初始劑量和隨后的劑量遞增都不要超過上表(參見【注意事項】)。 2—6歲的病人: 所需的維持量可在推薦劑量范圍的高限。 年齡小于2歲的兒童: 小于2歲的兒童,沒有使用本品的足夠資料,因此拉莫三嗪片不推薦用于2歲以下兒童。 拉莫三嗪用于特殊患者人群的一般用藥建議 服用激素類避孕藥的婦女 (a)已經服用激素類避孕藥的婦女開始用拉莫三嗪: 雖然口服避孕藥可以使拉莫三嗪的清除率升高(參見【注意事項】和【藥物相互作用】),但不需單純根據患者使用激素類避孕藥,就對所推薦的拉莫三嗪劑量遞增指南做出調整。劑量遞增應當按拉莫三嗪是否與丙戊酸鈉(拉莫三嗪的某種酶抑制劑)合用;或者是否與拉莫三嗪的某種酶誘導劑合用;或者拉莫三嗪是否在沒有丙戊酸鈉或者拉莫三嗪葡萄糖醛酸化藥物的情況下加用,遵照所提出指南進行劑量遞增(癲癇患者參見表1)。 (b)已經服用拉莫三嗪維持劑量但沒有服用拉莫三嗪葡萄醛酸化誘導劑的患者開始用激素類避孕藥: 拉莫三嗪的維持劑量在大部分病例中需要增加,最多可能要增加2倍(參見【注意事項】和【藥物相互作用】)。建議從激素類避孕藥開始服用起,拉莫三嗪劑量每周以50-100mg/天的速度增加,依據個體臨床反應而定。除非臨床反應支持增加更大的劑量,否則劑量增加不應該超過這種速度。 (c)已經服用拉莫三嗪維持劑量但沒有服用拉莫三嗪葡萄醛酸化誘導劑的患者停用激素類避孕藥: 拉莫三嗪的維持劑量在大部分病例中需要減少最多可能要減少50%(參見【注意事項】和【藥物相互作用】)。建議以每周50-100mg/周逐步降低拉莫三嗪的日劑量(每周不超過日總劑量的25%的速度),降低3周以上,除非臨床反應顯示另有說明。 與阿扎那韋/利托那韋聯合使用 雖然阿扎那韋/利托那韋已被證明可降低拉莫三嗪的血漿濃度(參見【藥物相互作用】),但不需單純根據患者使用阿扎那韋/利托那韋,就對所推薦的拉莫三嗪劑量遞增指南做出調整。劑量遞增應當按拉莫三嗪是否用于丙戊酸鈉(拉莫三嗪的某種酶抑制劑);或者是否拉莫三嗪加用于葡萄糖醛酸化作用的誘導劑;或者拉莫三嗪是否在沒有丙戊酸鈉或者拉莫三嗪葡萄糖醛酸化作用誘導劑的情況下加用,并遵照所提出指南進行劑量遞增。在已服用維持劑量的拉莫三嗪,并且未接受葡萄苷酸化作用誘導劑治療的患者中,如果加用阿扎那韋/利托那韋,需要增加拉莫三嗪的劑量,如果停止阿扎那韋/利托那韋治療,需要減少拉莫三嗪的劑量。 肝功能受損患者的劑量 拉莫三嗪的初始、遞增和維持劑量在中度(Child-Pugh B級)和重度(Child-Pugh C級)肝功能受損患者通常應分別減少約50%和75%。遞增和維持劑量應按臨床療效進行調整。 腎功能受損患者的劑量 腎功能受損的患者,在服用拉莫三嗪時應謹慎。對于晚期腎衰患者,拉莫三嗪的初始劑量應遵循與其他抗癲癇藥物合用時的用藥方案,對于腎功能明顯受損的患者需減少維持劑量(見【注意事項】)。有關藥代動力學的詳細信息,參見【藥代動力學】。
    批準文號
    H20160513
    生產企業
    波蘭GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.
    不良反應
    不良反應的分級: 很常見(>1/10); 常見(>1/100且<1/10); 不常見(>1/1000且<1/100); 罕見(>1/10000且<1/1000); 極罕見(<1/10000)。 皮膚和皮下組織病變 很常見:皮疹。 罕見:Stevens-Johnson綜合征。 極罕見:中毒性表皮壞死溶解征。 在成人雙盲、附加臨床試驗中,服用拉莫三嗪的病人中皮疹的發生率高達10%,服用安慰劑的病人為5%。2%的病人因皮疹而導致停止拉莫三嗪的治療。這種皮疹在外觀上一般是斑丘疹,通常在治療開始的前8周出現,停用拉莫三嗪后消失(參見【注意事項】)。 曾有報告出現罕見的、嚴重的、潛在威脅生命的皮疹,包括Stevens-Johnson綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死溶解(LyeLL綜合征)。盡管停藥后大部分病人可以恢復,但一些患者經歷了不可逆性斑痕,曾出現與死亡相關的罕見病例(參見【注意事項】)。 嚴重皮疹的報告,如成人及12歲以上兒童的發生率約為1∶1000。12歲以下兒童出現的危險高于成人。有研究表明,12歲以下兒童發生皮疹且需住院治療的比率為1∶300~至1∶100(參見【注意事項】)。 兒童最初發生的皮疹可能會被誤認為是感染;在本品治療的前8周,如果兒童出現皮疹和發熱癥狀醫生應該考慮有藥物反應的可能性。 此外,發生皮疹總的危險性與下列因素很有關系: -拉莫三嗪的起始劑量高和隨后增加的劑量超過推薦遞增劑量(參見【用法用量】)。 -同時應用丙戊酸鈉(參見【用法用量】)。 也有報告認為皮疹是過敏綜合征的一部分,伴有多種形式的全身癥狀(參見免疫系統紊亂)。 血液及淋巴系統紊亂 極罕見:血液學異常(包括中性粒細胞減少癥、白細胞減少、貧血。血小板減少癥、全血細胞減少癥和非常罕見的再生障礙性貧血和粒細胞缺乏癥),淋巴結病。 血液學異常和淋巴結病與過敏綜合征可能有關或無關(參見免疫系統紊亂)。 免疫系統紊亂 極罕見:過敏綜合征**(包括的癥狀如發熱、淋巴腺病、顏面水腫、血液及肝功能的異常、罕見彌漫性血管內凝血(DIC)和多器官衰竭) **:也有報告認為皮疹是過敏綜合征的一部分,伴有多種形式的全身癥狀,包括發熱。淋巴腺病,顏面水腫和血液及肝功能的異常。這種綜合征引起臨床反應的嚴重程度有很大區別;罕見彌漫性血管內凝血(DIC)和多器官衰竭。即使皮疹不明顯,注意過敏反應的早期表現(如發熱、淋巴腺病)是十分重要的。如果出現癥狀和體征,應告知病人立即尋醫。如早期反應的體征和癥狀出現,應立即評估病人;如不能確定另有病因,應停用本品。 精神系統紊亂 常見:攻擊行為,激惹。 極罕見:站立不穩、幻覺、精神混亂。 神經系統紊亂 在單藥治療臨床試驗中 很常見:頭痛。 常見:嗜睡、失眠、頭暈、震顫。 不常見:共濟失調。 罕見:眼球震顫。 在其他臨床應用時 很常見:嗜眠、共濟失調、頭痛、頭暈。 常見:眼球震顫、震顫、失眠。 極罕見:無菌性腦膜炎、興奮、不安、運動紊亂、加重帕金森氏癥、錐體外系作用、舞蹈病手足徐動癥、疾病發作頻率增加。 曾有已患有帕金森氏病的患者,服用本品加重其帕金森氏癥狀的報告,對不具有潛在疾病的患者個別有錐體外系作用和舞蹈病手足徐動癥的報告。 眼科疾病 在單藥治療臨床試驗中 不常見:復視、視力模糊。 在其他臨床應用中 很常見:復視、視力模糊。 罕見:結膜炎。 胃腸道異常 在單藥治療臨床試驗中 常見:惡心、嘔吐、腹瀉。 在其他臨床應用時 非常常見:惡心、嘔吐。 常見:腹瀉。 肝膽異常 極罕見:肝功能檢查指標升高、肝功能異常、肝功能衰竭。 肝功能異常的出現通常與過敏反應有關,但也有無明顯過敏征象的個別病例的報告。 肌肉、骨骼和結締組織紊亂 極罕見:狼瘡樣反應。 一般性紊亂和給藥部位反應 常見:疲勞。 戒斷發作 參見【注意事項】14。 癲癇持續狀態 參見【注意事項】15。 癲癇患者中不明原因的猝死 參見【注意事項】16。
    禁忌
    禁用于已知對拉莫三嗪和本品中任何成分過敏的患者。
    注意事項
    1.嚴重皮疹 兒童患者:一項前瞻性的隊列研究顯示,對于接受輔助治療的兒童癲癇患者(2~16歲),與停用本品和住院治療相關的嚴重皮疹發生率大約是0.8%(16/1983)。3位皮膚病學專家回顧了其中的14個病例,針對其皮疹嚴重性質分類存在意見分歧。例如1位專家認為這些病例中沒有Stevens-Johnson綜合征;另1位專家認為其中有7例為Stevens-Johnson綜合征。在這1983名患者中有1例皮疹相關死亡。另外,在美國和其他國家上市后經驗中,罕見伴隨或不伴隨永久性后遺癥和/或死亡的中毒性表皮壞死松解癥。 有證據表明,兒童患者的多藥治療方案中合用丙戊酸鹽會增加發生嚴重、威脅生命的皮疹風險。合用丙戊酸鹽的兒童患者中嚴重皮疹的發生率為1.2%(6/482),而不合用丙戊酸鹽的該比例為0.6%(6/952)。 成年患者:上市前的癲癇臨床試驗中,接受本品治療的成年患者中與停用本品和住院治療相關的嚴重皮疹發生率是0.3%(11/3,348)。在雙相和其他情緒障礙的臨床試驗中,以本品作為初始單藥治療的成年患者嚴重皮疹的發生率是0.08%(1/1,233),而以本品作為輔助治療的成年患者嚴重皮疹發生率是0.13%(2/1,538)。在這些受試者中沒有出現死亡。但在全球范圍內的上市后經驗中,有罕見的皮疹相關死亡病例報告,但是其數量太少而不能精確估計其發生率。 在出現的皮疹中導致住院治療的是Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、血管性水腫和伴有以下多種形式全身癥狀的皮疹:發熱、淋巴結病、顏面水腫、血液及肝功能異常。 有證據表明,成年患者的多藥治療方案中合用丙戊酸鹽會增加嚴重、威脅生命的皮疹風險。在對584名合用本品和丙戊酸鹽的癲癇患者進行的臨床試驗中,有6例(1%)因皮疹住院治療;相反在使用本品而不使用丙戊酸鹽的2398名患者和志愿者中有4名(0.16%)住院治療。 對其他抗癲癇藥物(AEDs)有過敏史或皮疹史的患者:超過推薦初始劑量和/或劑量遞增速率,以及對其他AEDs有過敏史或皮疹史的患者可能會增加發生非嚴重皮疹的風險。 皮疹 曾有皮膚不良反應的報告,一般發生在拉莫三嗪片開始治療的前8周。大多數皮疹是輕微的和自限性的。但是,曾罕見嚴重的。危及生命的皮疹,包括Stevens-Johnson綜合征和毒性上皮壞死溶解(TEN)的報道(參見【不良反應】)。 兒童最初發生的皮疹可能會被誤認為是感染;在本品治療的前8周,如果兒童出現皮疹和發熱癥狀醫生應該考慮有藥物反應的可能性。 此外,發生皮疹總的危險性與下列因素很有關系: -拉莫三嗪的初始劑量太高和隨后增加的劑量超過推薦劑量(參見【用法用量】)。 -同時應用丙戊酸鈉(參見【用法用量】)。 同樣應注意那些對其它抗癲癇藥物有過敏史或皮疹史的病人,他們在接受拉莫三嗪治療后,非嚴重皮疹發生的幾率大約是無此類病史病人的3倍。 出現皮疹的所有病人(成人和兒童)都應迅速被評估,并立即停用拉莫三嗪,除非可確診皮疹與此藥無關。對于在前期治療中因出現皮疹而停用本品的患者,不推薦重新使用本品進行治療,除非預期的利益大于潛在的風險。 3.過敏反應 也曾發生過敏反應,部分是致命的或威脅生命的。其中有些反應會引起臨床上的多器官功能衰竭/障礙,包括肝功能異常和彌漫性血管內凝血的跡象。即使皮疹不明顯,注意預防過敏反應的早期表現(如發熱、淋巴結?。┮彩鞘种匾?。如出現早期反應的體征和癥狀,應立即評估患者;如不能確定另有病因,應停用本品。 在本品初始治療之前,應告知患者可能預示嚴重醫學事件的皮疹或其它過敏反應體征或癥狀(如發熱、淋巴結?。?,出現以上任何癥狀均因立即報告醫生。 4.急性多器官功能衰竭 在接受本品治療的患者中觀測到了多器官功能衰竭,在有些病例中是致命的或不可逆的。在接受本品的癲癇患者的臨床試驗中,成年患者和兒童患者報告多器官功能衰竭引起的死亡和不同程度的肝功能衰竭的比例分別是2/3,796和4/2,435。在對雙相障礙患者進行的臨床試驗中未報告此類的死亡事件。在慈善用藥和上市后使用中也報告了罕見的多器官功能衰竭引起的死亡。大多數死亡與其他醫療事件伴隨發生,包括癲癇持續狀態、極重度膿毒血癥和漢坦病毒癥,因此難以辨別引起死亡的最初的原因。 另外,在本品添加至AED治療方案之后9~14天,3名患者(1名45歲婦女,1名3.5歲男孩和1名11歲女孩)出現了多器官功能障礙和彌漫性血管內凝血。所有患者均出現了皮疹,2名患者出現橫紋肌溶解。2名兒童患者都合用了丙戊酸鹽治療,而成年患者合用了卡馬西平和氯硝西泮。停用本品之后,所有患者隨后用支持性治療得到恢復。 5.腎功能衰竭 在晚期腎功能衰竭病人的單劑量研究中,血漿中本品的濃度沒有明顯改變。但是,可以預計葡萄糖醛酸代謝物會蓄積;因此,腎功能衰竭病人應慎用。 6.肝功能衰竭 嚴重肝功能受損病人(Child-Pugh C級),初始和維持劑量應減少75%。嚴重肝功能受損病人應謹慎用藥。 7.血液系統功能障礙 已有血液系統功能障礙的報告,可能與過敏綜合征有關或無關,包括中性粒細胞減少癥、白細胞減少、貧血、血小板減少癥、全血細胞減少癥和罕見的再生障礙性貧血和單純紅細胞再生障礙性貧血。 8.自殺行為和意念 任何適應癥的患者服用AEDs,包括本品,出現自殺意念或行為的風險增加。對于任何適應癥的患者使用AEDs治療都應監測抑郁、自殺意念或行為的出現或惡化,和/或任何情緒或行為的異常變化。 對199項安慰劑對照的11種不同AEDs臨床試驗的匯總分析表明,隨機接受其中1種AED的患者出現自殺意念或行為的風險大約是隨機接受安慰劑患者的2倍(校正后的相對風險1.8,95% CI:1.2,2.7)。在這些試驗中,平均治療持續時間是12周,自殺行為或意念的發生率在27,863名AED治療的患者中為0.43%,而在16,029名安慰劑治療的患者中為0.24%,即每530患者大約增加1例出現自殺意念或行為。試驗中,有4名藥物治療的患者自殺,而安慰劑治療的患者沒有出現自殺,但是事件數量太小,不能得出藥物對自殺影響的任何結論。 早在開始使用AEDs治療1周時就觀測到自殺意念或行為增加,并在所評估的治療期內持續增加。由于分析中的多數試驗不超過24周,因此不能評估24周之后出現自殺意念或行為的風險。 分析數據顯示藥物之間出現自殺意念或行為的風險基本一致。不同作用機制的以及不同適應癥范圍的AEDs均致自殺意念或行為風險增加說明該風險適用于任何適應癥使用的所有AEDs。在所分析的臨床試驗中,風險并未因年齡而發生太大變化(5~100歲)。 下表根據適應癥對所評價的所有AEDs列出了絕對和相對風險。 詳見藥品說明書 癲癇臨床試驗比精神病或其他的臨床試驗中出現自殺意念或行為的相對風險更高,但是對于癲癇和精神病適應癥絕對風險差異相似。 任何考慮處方本品或其他AED的人必須權衡出現自殺意念或行為的風險與不治療疾病的風險。癲癇和許多其他被處方AEDs的疾病本身與發病率和死亡率以及自殺意念和行為風險增加有關。如果治療中出現自殺意念或行為,處方醫師應考慮這些癥狀的出現是否與患者本身的疾病相關。 患者、其看護人及家屬應被告知AEDs增加自殺意念和行為的風險,并建議其監測抑郁體征和癥狀的出現或惡化、情緒或行為的任何非正常變化或自殺意念、行為或自殘意念的出現。出現相關行為應立即報告醫療服務提供者。 9.雙相障礙患者用藥 雙相障礙相關的臨床惡化和自殺風險:無論是否服用治療雙相障礙藥物,雙相障礙患者可能會出現抑郁癥狀惡化和/或自殺意念和行為(自殺)。接受本品治療雙相障礙的患者應密切監測其臨床惡化(包括出現新癥狀)和自殺行為,尤其是在療程開始或劑量改變時。 另外,曾有自殺行為或自殺意念的患者,以及在治療開始之前表現出明顯自殺意念的患者出現自殺意念或企圖自殺的風險升高,在治療期間應細心監測[參見【注意事項】自殺行為和意念]。 對出現臨床惡化(包括出現新癥狀)和/或出現自殺意念/行為,尤其是癥狀較嚴重的,突發的或不是主訴癥狀的一部分的患者,應考慮改變治療方案,包括可能中斷給藥。 為減少過量的風險,本品的處方應與疾病控制較好的患者使用一致的最小量的片劑。已有本品過量的報告,其中有些是致命的[參見【藥物過量】]。 10.非細菌性腦膜炎 本品治療會增加出現非細菌性腦膜炎的風險。因為由其他原因引起的未治療的腦膜炎可能出現嚴重后果,應對患者評價腦膜炎的其他原因并適當治療。 因不同適應癥服用本品的兒童和成年患者中已報告了上市后的非細菌性腦膜炎病例。出現前的癥狀包括頭痛、發熱、惡心、嘔吐和頸項強直。有些病例中也出現了皮疹、畏光、肌痛、寒戰、意識不清和嗜睡。癥狀報告出現在1天之內至開始治療1個半月之間。多數病例中,停用本品后報告癥狀消退。重新暴露導致通常更嚴重的癥狀快速出現(從30分鐘之內至重新開始治療后1天)。本品治療出現非細菌性腦膜炎的部分患者可能患有潛在的系統性紅斑狼瘡或其他自身免疫疾病。 所報告的病例中,臨床癥狀出現時所分析的腦脊液(CSF)特征為腦脊液細胞輕度至中度增多、葡萄糖水平正常、蛋白質輕度至中度增加。CSF白細胞計數差顯示,多數病例中嗜中性粒細胞顯著增加,雖然約有三分之一的病例報告淋巴細胞顯著增加。有些患者也報告出現了新的涉及其他器官的體征和癥狀(絕大多數涉及肝臟和腎臟),這可能說明在這些病例中觀測到的非細菌性腦膜炎是過敏反應的一部分[參見【注意事項】]。 11.潛在的用藥失誤 已發生了本品用藥失誤。尤其是本品或本品的名稱可能與其他常用藥物的名稱混淆。也可能在本品的不同劑型之間發生用藥失誤。為減少用藥失誤的可能性,應清晰的書寫和表述本品。本品片劑的性狀見產品隨附的用藥指南,其中強調了制劑的特色標記、顏色和性狀以幫助鑒別不同的藥物包裝規格,因此可能幫助減少用藥失誤的風險。為避免使用錯誤藥物或劑型,強烈建議患者在每次填寫處方記錄時目視檢查其服用的藥片,以確認所服用的藥物是本品,并且是正確的劑型。 12.與口服避孕藥合用 有些含雌激素的口服避孕藥會降低本品的血清濃度[參見【藥代動力學】]。對于多數服用本品的患者,開始或停止使用含雌激素的口服避孕藥時有必要調整本品的劑量[參見【用法用量】本品用于特殊患者人群的一般用藥建議]。在無活性藥物的一周期間(“不用藥期”),本品的水平預期會升高,在該周末期會加倍。本品血漿水平增加會引起額外的不良反應,如頭暈、共濟失調和復視。 13.激素類避孕藥 13.1激素類避孕藥對本品片療效的影響: 研究表明炔雌醇/左炔諾孕酮(30μg/150μg)合劑可使本品的清除率升高約2倍,導致本品的水平降低(見【藥物相互作用】)。逐漸增加劑量后,要維持最大的療效,在多數病例中需要增加本品的維持劑量(最多2倍)。沒有服用本品葡萄糖醛酸化誘導劑但已服用一種激素類避孕藥(包括1周的無活性藥物期,即“不用藥期”)的婦女中,在不用活性藥物的一周期間,本品的水平暫時性逐漸升高。在不用活性藥物的一周之前或者這一周中,本品的劑量增加時,本品濃度升高的幅度較大。用藥說明請參見“特殊病人中本品的一般給藥方案推薦意見,劑量和用法?!?臨床醫生應當對使用本品治療期間開始或停止用激素類避孕藥的婦女做出妥善的處理,多數病例在必要時應調整本品的用藥劑量。 其它口服避孕藥和激素替代治療(HRT)還沒有進行研究,但這些藥物對本品的藥代動力學參數可能有類似的影響。 13.2本品片對激素類避孕藥療效的影響: 16名健康志愿者中的藥物相互作用研究表明,本品和一種激素類避孕藥(炔雌醇/左炔諾孕酮)同時服用時,左炔諾孕酮的清除率中度升高,血清促卵泡激素(FSH)和促黃體激素(LH)也發生改變(見【藥物相互作用】)。這些變化對卵巢排卵活性的影響不明。但是,這些改變導致部分同時服用激素類藥物和本品片的病人的避孕效果降低的可能性不能排除。因此,應當告知病人如果出現月經周期的改變情況,如突發性出血,應盡早向醫生報告。 14.戒斷發作 與其他AEDs一樣,本品不應突然停藥。對于癲癇患者有可能增加癲癇發作的頻率。在雙相障礙患者的臨床試驗中,突然停用本品之后不久,2名患者出現癲癇發作。然而,這2名雙相障礙患者存在導致癲癇發作的其它混雜因素。停用本品應在不少于2周的時間內逐漸減少至停藥(每周大約50%),除非考慮安全性需要更快的停藥[參見【用法用量】本品用于特殊患者人群的一般用藥建議]。 15.癲癇持續狀態 很難有效評估本品治療的患者在治療中引起癲癇持續狀態的發病率,因為臨床試驗中參與報告的人員并未使用一致的標準鑒別病例。2,343名成年患者中最少有7名明確報告為癲癇持續狀態。另外,還報告了一系列不同的癲癇加重發作(如癲癇連續發作、癲癇突然發作等)。 16.癲癇猝死(SUDEP) 本品上市后研究中,在一個4,700名癲癇患者的隊列研究(5,747個暴露的患者年)中報告了20例原因不明的猝死。 其中部分病例可解釋為癲癇相關的死亡病例,但在晚上發生的并未觀測到的癲癇發作。這代表每患者-年的死亡發生率為0.0035。雖然該比例超過了年齡和性別匹配的健康人群中的預期比例,但是在未服用本品的癲癇患者中不明原因猝死發生率的估計范圍內(從一般癲癇患者人群的0.0005 到最近臨床試驗人群的0.004(與本品臨床開發計劃相似)到難治性癲癇患者的0.005)。因此,這些數字是表明該藥的可信度還是提示存在問題,取決于報告人群與接受本品人群的可比性和估算的準確度。很可能最為可信的結果是,接受本品的患者與接受在相似人群中的臨床檢查表明無化學相關性的其它AEDs患者的SUDEP估算率相似。重要的是,藥物與本品無化學相關性。該證據表明,較高的SUDEP比例反映了人群的比例,而不是藥物的作用,雖然該證據尚未得到明確證明。 17.將本品添加至包含丙戊酸鹽的多藥治療方案中 由于丙戊酸鹽可減少本品的清除率,含有丙戊酸鹽時,本品的劑量要比無丙戊酸鹽時減少一半。 18.與眼睛和其他含黑色素的組織的結合 由于本品與黑色素結合,它會隨著時間在富含黑色素的組織蓄積。長期使用后這會增加本品在這些組織引起毒性的可能性。雖然在一項臨床試驗中進行了眼科檢查,但是該檢查不足以排除長期暴露后出現的細微的作用或損傷。而且,可用的檢查檢測本品與黑色素結合潛在的不良結果的有效性尚未知。因此,雖然對周期性眼科監測沒有特別的建議,但是處方醫生應知道長期對眼部作用的可能性。 19.實驗室檢查 對采用本品治療的患者,尚未確定監測本品血漿濃度的意義。由于本品與包括AEDs在內的其他藥物可能存在藥代動力學相互作用(參見【藥物相互作用】表:其它藥物對本品葡萄糖醛酸化的影響),可能出現需要監測本品及合用藥物的血漿水平的指征,尤其是在劑量調整期間。一般而言,應根據監測的本品和其它藥物的血漿水平作出臨床判斷,并確定是否有必要進行劑量調整。 20.本品對有機陽離子轉運體2(OCT 2)底物的影響 本品是腎小管分泌抑制劑,通過抑制OCT 2蛋白實現(見相互作用)。這可能會造成某些主要經腎小管分泌排泄的藥物的血漿濃度水平升高。不推薦本品與治療指數窄的OCT 2底物如多非利特聯合使用。 21.二氫葉酸還原酶 本品是弱的二氫葉酸還原酶的抑制劑,因而長期治療時有可能干擾葉酸的代謝。然而,人類長期給藥達一年,本品對血紅蛋白的濃度、細胞平均容量和血清或紅細胞的葉酸濃度沒有引起明顯的變化;用藥長達五年對紅細胞的葉酸濃度也無明顯的影響。 22.服用其它含有本品制劑的病人 在未經咨詢醫生的情況下,對于正在服用其它含有本品制劑進行治療的患者,不可使用本品。 23.對駕駛和操作機器能力的影響 兩項志愿者參加的研究證明本品對細微視覺運動的協調、眼球活動、身體擺動和主觀鎮靜作用的影響與安慰劑沒有不同。 在本品的臨床試驗中,神經病學上的不良事件如頭暈和復視曾有報道。因此,患者在駕駛和操作機器之前應該明白本品可能對他們的影響。
    孕婦及哺乳期婦女用藥
    生育力: 在動物的生殖實驗中,本品不損害生育力。 本品對人類生育力的影響尚無經驗。 致畸性: 本品是一種弱的二氫葉酸還原酶抑制劑。妊娠期母親使用葉酸抑制劑治療時,理論上有胎兒致畸的危險。但是,在動物的生殖毒性研究中,拉莫三嗪的劑量超過人類治療劑量時并未有致畸作用。 妊娠期: 來源于幾個前瞻性的妊娠研究檔案的上市后資料記錄了超過2000名處于妊娠前三個月的孕婦暴露于本品單藥治療下的數據??傮w而言,這些數據并未表明會增加先天畸形的風險,盡管從有限的幾個登記處獲得的數據已報告有增加單純唇裂的風險。與暴露本品后產生的其它缺陷相比,一個病例對照研究表明唇裂風險并未增加,本品聯合用藥的數據資料尚不足以評估伴隨本品使用的其他制劑是否與出現畸形的風險有關。 與其他藥物一樣,只有在預期利益大于潛在風險的情況下,才可以使用本品。 妊娠期間的生理變化可能會影響本品的水平和/或治療效果。已有在妊娠期間降低本品水平的報告。孕婦在使用本品進行治療時,應保證適當的臨床處理。 哺乳期: 有報道顯示本品能夠以高濃度進入乳汁,其結果可以導致嬰兒的本品總水平近似達到母體的50%。因此,在某些母乳喂養的嬰兒中,本品的血清濃度可能達到可以出現藥理作用的水平。
    兒童用藥
    12歲以上兒童的單藥治療及添加療法參見【用法用量】: 2歲至12歲兒童; 因為對兒童進行的相應的研究所獲得的數據尚不充分,故無法推薦對于十二歲以下兒童進行單藥治療的劑量。添加療法參見【用法用量】 2歲以下兒童:參見【用法用量】
    老年用藥
    本品的老年人藥代動力學與年輕人沒有明顯區別,因此不需要對推薦方案進行劑量調整。
    藥物相互作用
    UDP-葡萄糖醛酸轉移酶已經被確定為負責拉莫三嗪代謝的酶。沒有證據表明拉莫三嗪能產生有臨床意義的肝氧化藥物代謝酶的誘導或抑制作用,拉莫三嗪和經細胞色素P450酶代謝的藥物之間不可能發生相互作用。拉莫三嗪可誘導自身代謝,但此作用是有限性的,無明顯的臨床意義。 表:其它藥物對拉莫三嗪葡萄糖醛酸化的影響 +給藥指導原則可參見【用法用量】-拉莫三嗪用于特殊患者人群的一般用藥建議 ++其它口服避孕藥和HRT治療尚未進行研究,雖然這些藥物對拉莫三嗪的藥代動力學參數的影響可能相似。見【用法用量】-拉莫三嗪用于特殊患者人群的一般用藥建議(服用激素類避孕藥的婦女)和【注意事項】 激素類避孕藥 與AEDs的相互作用參見【用法用量】 某些誘導肝藥物代謝酶的抗癲癇藥(例如苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和撲米酮)會誘導拉莫三嗪葡萄糖醛酸化的代謝從而增強拉莫三嗪的代謝。丙戊酸鈉抑制拉莫三嗪的葡萄糖醛酸化,可降低拉莫三嗪的代謝,拉莫三嗪的平均半衰期增加近兩倍。(參見【注意事項】和【用法用量】)。正在服用卡馬西平的病人,服用拉莫三嗪之后有中樞神經系統反應的報告,包括惡心、視力模糊、頭暈、復視和共濟失調。這些反應在減少卡馬西平的劑量后通常都會消失。在健康成年志愿者進行的拉莫三嗪和奧卡西平研究中,結果相似,但沒有對劑量降低進行研究。 在一項健康志愿者研究當中,和拉莫三嗪片(100mg,每天兩次,連續10天)一起同時服用非爾氨酯(1200mg,每天兩次),對拉莫三嗪的藥代動力學似乎沒有臨床上相關的效應。 根據接受拉莫三嗪片的患者的血漿水平的回顧性分析,不管是使用還是不使用加巴噴丁,加巴噴丁都不會改變拉莫三嗪的表觀清除率。 左乙拉西坦和拉莫三嗪之間潛在的藥物之間的相互作用,在安慰劑對照的臨床試驗中,通過評價血清濃度來評估。這些數據表明,拉莫三嗪沒有影響左乙拉西坦的藥代動力學,而且,左乙拉西坦也沒有影響拉莫三嗪的藥代動力學。 拉莫三嗪的穩態谷值血清濃度,不受伴隨使用的普瑞巴林(200mg,每天3次)的影響。拉莫三嗪和普瑞巴林之間沒有藥代動力學相互作用。 托吡酯沒有導致拉莫三嗪血漿濃度的變化。服用拉莫三嗪片導致托吡酯濃度15%的升高。 在對癲癇患者進行的研究當中,和拉莫三嗪片(150到500mg/天)一起伴隨服用唑尼沙胺(200到400mg/天),對拉莫三嗪的藥代動力學沒有顯著性影響。 雖然其他抗癲癇藥的血漿濃度的變化已經有報告,對照研究已經表明,沒有拉莫三嗪影響伴隨使用的抗癲癇藥的血漿濃度的證據。體外研究的證據表明:拉莫三嗪沒有將其他抗癲癇藥從蛋白質結合部位置換出來。 在健康成年志愿者中的一個研究中,拉莫三嗪的用藥劑量為200mg,奧卡西平的用藥劑量為1200mg,奧卡西平沒有改變拉莫三嗪的代謝,拉莫三嗪也沒有引起奧卡西平的代謝。 與其他精神藥物的相互作用(參見【用法用量】) 20位健康受試者接受100mg/日拉莫三嗪,并合用2g無水葡萄糖鋰鹽每日二次,連續6天后,對鋰鹽藥代動力學無影響。 12位受試者多劑量口服安非他酮對單劑量口服拉莫三嗪片的藥代動力學無明顯影響,但拉莫三嗪葡萄糖醛酸的AUC有輕微增加。 在健康成年志愿者的一項穩態藥代動力學相互研究中,奧氮平每天劑量15mg使每天200mg的拉莫三嗪的AUC和Cmax平均分別降低24%和20%。這種幅度的影響一般認為沒有臨床意義。拉莫三嗪每天200mg對奧氮平的藥代動力學沒有影響。 在14名健康成年志愿者中,多次口服劑量的每天400mg拉莫三嗪片,對單劑量2mg的利培酮的藥代動力學沒有臨床上顯著性的影響。2mg利培酮和拉莫三嗪伴隨用藥之后,14名志愿者中的12名報告有瞌睡,相比之下,當利培酮單獨給藥之后,20名受試者中只有1名報告有瞌睡,當拉莫三嗪片單獨給藥的時候,沒有一名報告。 體外實驗表明,拉莫三嗪的主要代謝產物為2-N-葡萄糖醛酸,在與丙戊酸鈉、丁氨苯丙酮、氯硝西泮、阿米替林、氟哌啶醇和勞拉西泮同時孵化時可抑制該代謝產物的產生。已知丙戊酸鈉在體內可降低拉莫三嗪的清除,而在這些實驗中,可觀察到合用丁氨苯丙酮對拉莫三嗪清除的影響僅次于丙戊酸鈉;然而,對12位健康志愿者多次口服丁氨苯丙酮后,并未對拉莫三嗪低劑量(100mg)單次給藥的藥代動力學有統計學意義的影響,僅造成拉莫三嗪葡萄糖醛酸代謝物AUC輕度增加。這些現象提示,與阿米替林、氯硝西泮,氟哌啶醇或勞拉西泮的臨床相互作用的風險幾乎是不可能的。體外實驗同樣提示氯氮平、苯乙肼、利培酮、舍曲林,三唑酮或氟西汀不會影響拉莫三嗪的清除。丁呋洛爾經人體肝線粒體代謝資料提示拉莫三嗪并不降低主要經過CYP2D6酶代謝藥物的清除。 與激素類避孕藥的相互作用 激素類避孕藥對拉莫三嗪藥代動力學的影響 在16名女性志愿者參加的研究中,30mcg炔雌醇和150mcg左炔諾孕酮組成的聯合口服避孕藥片使拉莫三嗪口服給藥的清除率升高約2倍,致使拉莫三嗪的AUC和Cmax平均分別降低52%和39%。在不用活性藥物的1周內(如,“不用避孕藥”的1周)拉莫三嗪的血清濃度逐漸升高,不用活性藥物的1周周末用藥前的拉莫三嗪血清濃度平均約比合并用藥期間的濃度高2倍。見【用法用量】-拉莫三嗪用于特殊患者人群的一般用藥建議(服用激素類避孕藥的婦女)和【注意事項】一激素類避孕藥。 拉莫三嗪對激素類避孕藥藥代動力學的影響 在16名女性志愿者參加的研究中,拉莫三嗪穩態給藥劑量300mg對聯合口服避孕藥片中的炔雌醇成分的藥代動力學沒有影響。觀察到左炔諾孕酮成分口服給藥的清除率中度升高,左炔諾孕酮的AUC和Cmax平均分別降低19%和12%。研究期間對血清FSH、LH和雌二醇的測定表明,部分婦女的卵巢激素活性失去了抑制作用,但血清孕激素的測定結果表明16名對象中均未發現排卵的激素方面的證據。左炔諾孕酮清除率中度升高以及血清FSH和LH改變對卵巢排卵活性的影響不明(見【注意事項】)。拉莫三嗪300mg/天以上的劑量的影響尚未進行研究,也沒有對其它雌性激素制品進行研究。 與其它藥物的相互作用 在10名男性志愿者參加的研究中,利福平由于誘導負責葡萄糖醛酸化的肝酶,使拉莫三嗪的清除率升高,拉莫三嗪的半衰期縮短。同時合用利福平治療的病人,應當采用拉莫三嗪和葡萄糖醛酸化誘導劑合用的推薦治療方案(見【用法用量】)。 在一項用健康志愿者進行的研究當中,洛匹那韋/利托那韋差不多使拉莫三嗪的血漿濃度減半,很可能是因為誘導了葡萄醛酸化。在接受用洛匹那韋/利托那韋進行的伴隨治療的患者中,應該使用推薦的拉莫三嗪治療方案和同時的葡萄醛酸化誘導劑(參見【用法用量】)。 在一項健康成人志愿者參加的研究中,阿扎那韋/利托那韋(300mg/100mg)使拉莫三嗪(100mg,單次給藥)的血漿AUC和Cmax分別平均下降32%和6%(參見“用法和用量-拉莫三嗪在特殊患者人群中的一般給藥建議”)。
    藥理毒理
    1.藥理作用 作用機制: 藥理學研究結果提示拉莫三嗪是一種封閉電壓應用依從性的鈉離子高通道阻滯劑。在培養的神經細胞中,它產生一種應用和電壓依從性阻滯持續的反復放電,同時抑制病理性谷氨酸釋放(這種氨基酸對癲癇發作的形成起著關鍵性 的作用),也抑制谷氨酸誘發的動作電位的爆發。 藥效學: 在評價藥物對中樞神經系統作用的試驗中,健康志愿者服用拉莫三嗪240mg,所得結果與安慰劑無異;然而1000mg苯妥英和10mg安定均明顯損害細微視覺運動的協調和眼球運動,增加身體的擺動和產生主觀的鎮靜作用。 在另一項研究中,單劑口服600mg的卡馬西平明顯損害了細微視覺運動的協調和眼球運動,此時身體的擺動和心率均增加;然而,服用150mg和300mg劑量的拉莫三嗪,結果與安慰劑無差異。 3.毒理研究 突變性: 大范圍的致突變試驗結果表明,本品對人類無遺傳學危險。 致癌性: 在大、小鼠的長期研究中,本品無致癌性。
    藥代動力學
    拉莫三嗪在腸道內吸收迅速、完全,沒有明顯的首過代謝??诜o藥后約2.5小時達到血漿峰濃度。進食后的達峰時間稍延遲,但吸收的程度不受影響。實驗表明,當單次最高給藥劑量達450mg時,藥代動力學曲線仍呈線性。穩態時最高血藥濃度在不同個體之間差異較大,但在同一個體,濃度的差異很小。 血漿蛋白結合率約為55%;從血漿蛋白置換出來引起毒性的可能性極低,分布容積為0.92~1.22L/kg。 健康成人,平均穩態清除率為39±14mL/min 。拉莫三嗪的清除主要是代謝為葡萄糖醛酸結合物,然后經尿排泄。尿中排出的原形藥不足10%。糞便中所排除的與藥物有關的物質僅約為2%。清除率和半衰期與劑量無關。健康成人的平均消除半衰期是24~35小時。UDP-葡萄糖醛酸轉移酶已被證實是拉莫三嗪的代謝酶。在一項Gilbert綜合征的受試者研究中,平均表觀清除率比正常對照者下降32%,但比值仍在一般人群的范圍內。 拉莫三嗪輕度誘導自身代謝取決于劑量。但無拉莫三嗪影響其它抗癲癇藥物藥代動力學的證據。拉莫三嗪與由細胞色素P450酶代謝的藥物之間的相互作用也不大可能發生。 拉莫三嗪的半衰期明顯受到合用藥物的影響,當與酶誘導劑如卡馬西平和苯妥英合用時,平均半衰期縮短到14個小時左右;當單獨與丙戊酸鈉合用時,平均半衰期增加到近70小時 (參見[用法用量])。 清除率隨體重的調整,年齡小于或等于12歲的兒童高于成人,5歲以下的兒童其值最高。拉莫三嗪的半衰期一般來說兒童短于成人,當與酶誘導劑如卡馬西平和苯妥英合用時,平均值接近7個小時;當單獨與丙戊酸鈉合用時,平均值增加到45~50小時 (參見[用法用量])。 12名65歲~76歲的健康老年志愿者及12名26歲-38歲的年輕志愿者進行的拉莫三嗪的藥代動力學研究表明,單劑服用150mg后,年老者其平均血漿清除較年輕者約低37%。但是老年人的平均清除率(0.39mL/min/kg)在年輕人單劑服用30-450mg藥物的9個研究中所得到的平均清除率(0.31~0.65mL/min/kg) 的范圍內。對年輕人和老年人(包括12名進行藥代動力學研究的老年志愿者和13名入組單藥治療臨床試驗的老年癲癇患者)的人群藥代動力學分析表明拉莫三嗪清除的不同沒有臨床意義。單劑服用后,表觀清除率從20歲的35mL/min降到70歲的31mL/min,降低了12%。接受治療48周后,表觀清除率從年輕人的41mL/min降到老年人的37mL/min,降低了10%。到目前為止,尚沒有專門針對老年癲癇患者進行的拉莫三嗪的藥代動力學研究。 腎衰病人服用拉莫三嗪尚沒有經驗。腎衰受試者,單劑量的藥代動力學研究表明拉莫三嗪的藥代動力學未受到很大影響;但是,由于腎清除率的下降血漿中主要的葡萄糖醛酸代謝物的濃度幾乎增加了8倍。 24名不同程度的肝功能受損患者和12名健康受試者作為對照進行了單劑藥代動力學研究。拉莫三嗪的平均表觀清除率在肝功能受損分級(Child-Pugh 分級)A,B,C級的患者中分別為0.31,0.24和0.10mL/min/kg,健康受試對照組為0.34mL/min/kg。通常,B和C級肝功能受損患者服藥應減量(參見[用法用量])。
    儲藏
    30℃以下,干燥處保存。
    包裝
    有效期
    36個月
    91中文字幕
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